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如何治疗癌症

无需申请开户即送38元体验金 2016-10-08 10:12:03 热门

在1963年秋天,在Vincent T DeVita,Jr作为临床助理加入国家癌症研究所后不久,他和他的妻子被邀请参加同事聚会

在门外,该研究所最杰出的研究人员之一Emil Freireich向他们介绍了满溢的马丁尼斯医疗部门的负责人汤姆弗雷大步走过房间,他的肩膀上甩着一名实验室技术员,双腿踢着,她的裙子在她头上DeVita震惊地试图隐藏在一个角落里但是一些人此后,NCI的临床主任Nathaniel Berlin疯狂地挥舞着他六英尺四英尺的Freireich,并且像一个架线工人一样,在浴缸里昏过去了,需要帮助他移动他

“我们一起把他拉起来,双臂抱在我们的肩膀上,并通过派对把他拖出去,“DeVita在他的回忆录中写道,”癌症之死“(Sarah Crichton Books)”在前线,弗雷雷里克的妻子Deanie坐在他们车后面我们把Freireich扔在后座一个砰地关上了门“半个世纪前,NCI是一个非常不同的地方,它是肮脏的和资金不足的地方 - 只是当前规模的一小部分,并且是一个粗鲁而不守规矩的医务人员的故乡

当时的正统观念是癌症是一场死亡句子:肿瘤可以通过手术或放射线治疗,以便购买一些时间,并且病人的不可避免的下降可以通过药物减轻,那就是在NCI,然而由Frei和Freireich领导的叛乱团体认为如果癌症药物的使用剂量非常大,并且以多种组合和重复的周期使用,癌症可能会被殴打“我不确定这些科学家是疯子还是天才,”DeVita写道

但是,当他与Freireich一起处理NCI的儿童 - 白血病病房 - 并且看到了第一个使用联合化疗的实验的成果 - 他成为了一个转化者DeVita决定尝试在另一个似乎绝望的原因上采取同样的策略,霍奇金淋巴瘤,一种开始的癌症作为淋巴结中的实体肿瘤并稳步遍布整个身体他与一位名叫Jack Moxley的同伴一起在一个晚上在Georgetown的Au Pied de Cochon喝了几杯啤酒,两人勾画出一份协议,基于松散的方式弗雷和弗雷瑞克在白血病治疗中的作用鉴于癌细胞在威胁面前适应和变异的能力,他们认为他们需要四种药物,每种药物都能以自己的方式对霍奇金有效,因此无论一只波存活的细胞是否有机会被他们杀死的人他们也必须小心他们多频繁地给药物:剂量需要足够高以消灭癌细胞但不是太高以至于不能杀死病人几个月后,他们决定使用一种叫做“ MOMP:三个十一天的氮芥,Oncovin(一种长春新碱品牌),甲氨蝶呤和强的松,穿插着十天的恢复周期“副作用几乎是立即发生,”DeVita写道: miting可以沿着走廊听到夜以继日,Moxley和我在患者的房间外面走来走去,害怕会发生什么在接下来的几个星期里,他们体重减轻,变得无精打采,他们的血小板计数越来越低,变得危险水平然后出乎意料的是,最初试验中的14名患者中有12名进入缓解 - 随着月经过去,9名患者停留在那里

在大多数情况下,肿瘤完全消失,这是以前在实体瘤治疗中从未见过的情况

1965年春天,DeVita前往费城向美国癌症研究协会年会提交结果,他站在人群中并高高兴兴地跑过数据:“因此,我们的病人是,”品尝着戏剧性的结论,'完全缓解'“发生了什么

一位杰出的癌症专家David Karnofsky对“完全缓解”一词的恰当性提出了狭隘的观点

之后,没有任何事情:“关于副作用严重程度的一些敷衍问题但是那就是”历史已经在癌症治疗的世界,似乎没有人关心Vince DeVita从1980年到1988年担任国家癌症研究所的负责人

他继续担任纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的主任医师,然后跑在纽黑文的耶鲁癌症中心 在过去的半个世纪里,他一直处于与世界上最可怕的疾病作斗争的最前沿,而在“癌症之死”中,他写了一本非凡的编年史DeVita的书与Siddhartha Mukherjee的部长“The Emperor of所有的疾病“Mukherjee写了关于这种疾病的社会和科学传记DeVita,因为他适合担任各种医疗官僚机构的职业生涯,曾撰写过癌症战争的体制历史

他的兴趣在于各种派别和选区参与这项工作一起工作 - 他的结论令人深感不安当他在NCI作为临床助理的第一次回合活动结束时,DeVita在耶鲁大学当了一个居民

在这个应该是世界级医院的地方,他发现许多癌症的护理标准是非常落后的Freireich曾教过DeVita通过注射抗生素治疗白血病患者的假单胞菌脑膜炎ic直接进入脊柱 - 即使药物的标签警告反对这种管理方法这是唯一的方法,Freireich相信,让药物通过血脑屏障在耶鲁,DeVita写道,“你只是没有做结果,我看到白血病患者死亡“白血病患者有时也会出现大叶性肺炎传统智慧认为应该用抗生素治疗但是NCI研究人员已经发现这种疾病实际上是一种真菌感染,并且必须接受不同类别的药物治疗“当我看到患有白血病的患者出现这种情况,并向耶鲁大学传染病学负责人指出这一点时,他不相信我 - 即使实验室测试证明了我的观点,” DeVita继续更多患者死亡化疗的白血病患者需要血小板进行输血但耶鲁大学的DeVita上级坚称没有证据表明输血有所改变,尽管事实上,Freireich已经证明他们做了“在耶鲁的Ergo,”DeVita说,“我看着病人流血死亡”

后来,当DeVita和他的NCI研究员George Canellos想要测试一种有前途的联合化学疗法治疗高级他们必须在海外进行试验,因为他们无法赢得美国主要癌症中心Memorial Sloan Kettering或MD Anderson的外科医生的协助

当癌症研究员Bernard Fisher做了一项研究表明,没有根治性乳房切除术与远较少侵袭性乳房切除术之间的结果差异,他称DeVita处于痛苦之中他无法得到所发表的研究“乳腺外科医生以彻底或完全乳房切除术为生,他们不想听到那不再是必要的“,DeVita写道:”费希尔发现很难让病人转诊到他的研究中,事实上,因为这种抵抗力“在Memorial Slo的外科医生凯特琳癌症中心是如此固执,以至于在费希尔的数据显示该过程是不必要的多年后,他们用彻底的乳房切除术毁了他们的病人

“癌症之死”是一本愤怒的书,其中第二十一章中的关键人物之一,世界肿瘤学会对他的职业的顽固和闭目的生活感到沮丧,DeVita总结道:“那里有令人难以置信的有希望的疗法如果用于所有患者的最大潜能,我相信我们每年可以治愈额外的100,000名患者”他不是第一个指出临床实践的缺点的人,当然,除了DeVita在美国癌症研究协会会议上被拒绝后,他和Moxley去了什么地方,他将提出如何设置“癌症之死”回到制图委员会他们需要做的不仅仅是推动患者缓解他们的第一步是改变他们协议中的药物组合,用一种叫做丙卡巴肼的新化合物替代甲氨蝶呤接下来,他们重新审视了治疗时间表联合化疗是一种微妙的平衡行为癌症药物通常毒性很强,只能在短时间内给药,以便患者恢复体力

虽然时间太长,但是癌症的回升在第一次试验中,他们只是遵循Freireich用于治疗白血病霍奇金细胞的时间表,然而,它们是不同的 他们分裂得更慢 - 而且,由于癌细胞在分裂时最容易受到伤害,这表明霍奇金的时间表需要更长时间

所以MOMP变成了MOPP:在第一天和第八天两个全剂量氮芥和长春新碱,每日剂量的丙卡巴肼和泼尼松持续14天,然后休息两周

由于只有20%的霍奇金细胞在该周期过程中分裂,所以该方案必须重复至少6次

第二次试验是其结果是明确的:方案已经击败了疾病当新的结果发表时,1970年,反应更好,但仍然存在相当大的阻力纪念斯隆凯特林的一个重要演讲遭到了“不温不火”的掌声,之后,一位接连不断的肿瘤学家起来抱怨MOPP没有工作DeVita被告知他的数据一定是错误的,他问医院的领先oncol科学家巴尼克拉克森解释了他是如何管理MOPP协议的

克拉克森回答说,他和他的同事们已决定将DeVita的配方中的氮芥替换为一种名为噻替帕的药物

这是他们在Memorial Sloan内部开发的化合物Kettering并感到偏袒所以MOPP现在是TOPP DeVita写道:他们也将丙卡巴肼的剂量减半,因为它使患者恶心并且由于神经损伤的风险他们大大减少了长春新碱的剂量他们会还至少在两次周期之间增加了两周,以便患者在他们得到下一次剂量之前已经完全从先前剂量的毒性作用中恢复过来

他们没有想到肿瘤已经回到了脚下那么显然这些改变还没有经过测试,或者与DeVita的原始配方进行了正式比较

他们正是纪念斯隆凯特林的肿瘤学家所感受到的那样,呃一个小时,DeVita已经够了:“为什么在上帝的名下你做了这件事

”他问了一个从观众那里传来的声音:“呃,Vince,我们大多数病人都是在地铁上来找我们的,而且我们没有希望他们在回家的路上呕吐“这是世界上最大的癌症医院之一的医生否认他们的患者可能挽救生命的治疗方法,因为他们的方式感觉更好这样的故事就是为什么DeVita相信美国的十万癌症患者国家每年毫无必要地死亡最佳创新有时很慢,无法进入日常医疗实践因此近年来持续推动标准化治疗如果医生没有遵循“最佳实践”,我们似乎应该写作描述这些最佳实践并强制他们遵循它的脚本但是在这里“癌症之死”出乎意料的转向DeVita不认为他与Memo的顽固医生的经历里尔斯隆凯特林或耶鲁大学证明了更大的标准化他对许多剧本和指导方针持谨慎态度在他看来,1960年代和70年代在NCI期间取得了非凡的进步的是什么使得癌症取得了非凡的进步,是缺乏规则一个好的例子是Freireich决定通过将抗生素直接注射到脊髓液中治疗假单胞菌脑膜炎DeVita写道:第一次Freireich告诉我这样做,我拿起小瓶并给他看标签,认为他可能错过了某些东西“ “我说Freireich对我怒目而视,指着我的脸上长长的一根骨头”这样做!“他吠叫我做到了,尽管我很害怕但它每次都有效临床进展反对DeVita认为,当医生有自由尝试非正统事物的时候,这种疾病就像狡猾和模糊地被理解为癌症一样,他担心我们忽略了这一事实

举例来说,他讲述了他的一个朋友李的故事,他在六十岁时被诊断患有晚期前列腺癌根据实践指南,Lee的最佳选择是雄激素剥夺治疗或ADT,其通过减慢癌症细胞拒绝他们的睾丸激素这是李医生建议DeVita明白为什么:有强烈的激励措施,像医疗事故的威胁,医生遵守治疗协议但DeVita判断,李的癌症是如此激进,ADT只会给他买一个短暂的缓刑 该指南限制了Lee在他需要最大灵活性时的治疗选择“多年来,我们已经获得了更多的治疗癌症的工具,但过去的灵活性和适应能力已经消失,”DeVita写道:指南向后看癌症,事情变化太快,医生无法长期依靠昨天的指南这些指导方针需要经常更新,而且很少,因为这需要时间和金钱依赖于这些标准抑制了医生尝试新事物DeVita的第一个想法是要让李登记参加Mayo诊所的开创性试验,外科医生正在将前列腺和所有周围的淋巴结清除

接受手术的患者中有15%没有疾病存活Mayo医生不会在Lee上行动,但是他的癌症过于发达所以DeVita发现有人会说“我可以说服很有说服力”,他写道然后他设法让Lee en在一项针对复发前列腺癌患者的实验性药物试验中进行了试验,结果发现该研究的方案要求治疗在固定剂量后停止治疗DeVita认为Lee需要更长的疗程李寻求豁免研究,这需要医院的机构审查委员会的判断主要研究人员拒绝承担DeVita遭到破坏,尽管并不感到惊讶该系统的建立是不灵活的DeVita努力让他的朋友活着继续多年他一直在努力一个接一个的实验性试验他即兴创作他的作品他的交往最后,Lee在线的末尾,DeVita听到一种名为abiraterone的实验性药物但是他不能让Lee参与试验:该研究的协议禁止DeVita试图找到他遵循规则并且失败 - 当他在李终于屈服于疾病后学习时,他很伤心,因为阿比特龙对抗晚期前列腺癌,试验在中途停止,对照组患者转为新药“我本可以告诉你一个故事,结局愉快,”DeVita写道,谈到他确信的是他的朋友过早死亡“我反而选择告诉你一个可以有一个快乐结局的人,因为它说明了对我来说常年无奈的根源:在这个日子里,我们不受科学的限制;我们受限于我们能够充分利用我们已有的信息和治疗方法“这里我们有一个悖论20世纪60年代和70年代在NCI取得的突破是免费智力气候的产物但是同样的自由气候气候是什么使纪念斯隆凯特林的顽固医生有可能制定他们的非治疗方法在一个地方产生了新想法的社会条件阻碍了同样想法在另一个地方的传播人们通常天真地推动更大的市场创新假设对创新者有利的一点也是对他们想法的传播有利,而对扩散有担心的人常常把自己定位为创新的朋友,就好像一个在传播好的想法方面做得很好的系统必然会使它更容易想出好点子“癌症之死”的含义恰恰相反,创新和传播有时可能与Practi冲突ce指导方针将使得用DeVita方案治愈霍奇金病人的任务变得容易很多但是,在60年代中期,当DeVita代表他的新治疗进行轮调时,他们将征税其他创新者他试图挽救他的朋友李的过程中所遇到的障碍同样不是反复无常或任意的

他们在那里确保临床试验的结果尽可能清晰和有说服力

只是他们有成本 - 李的死亡 - 并在DeVita的想法,成本太高昂愤怒的一章“癌症之死”致力于食品和药物管理局,因为DeVita认为它从根本上误解了扩散和创新之间的权衡该代理希望所有新药被证明是安全和有效的,与现有疗法(或安慰剂)一样好或者更好,这些随机试验涉及尽可能多的数量的患者例如,FDA 可能会问,接受实验性治疗的患者的长期生存率比接受药物治疗的患者有更好的长期生存率FDA是该国的扩散守门人:其主要目标是确保好的药物获得金星,它推向市场DeVita提醒我们,但是,这种关守可能会阻碍进展一个给定的肿瘤,例如,很少可以用一种药物来阻止癌症就像一个有三个锁的门,每个锁都需要一个不同的关键假设你出现了用一种可以无痛打开这三种锁中的第一种的药物这种药物将是一种突破但它不能自行治愈任何疾病因此,如何通过需要证明疗效的试验来获得它 - 尤其是如果你还没有知道剩余两个锁的正确密钥是什么

由于癌症有各种类型和亚型,每种都有自己的分子特征,我们希望研究人员可以自由地尝试不同的组合键.DeVita认为,FDA过去二十年来一直在推动癌症药​​物的研究

他继续说道:现在,药物不被批准用于特定的癌症或用于多种癌症的一般用途,而是用于特定癌症的特定阶段,并且特别是在患者已经进行了所有目前的治疗之后且仅在该药物被列为药物之后药物和治疗都失败了如果医生在任何其他情况下使用经批准的药物,医生就会面临FDA的指责,并且患者会因为保险公司不会支付未经FDA批准的治疗而受到处罚

使用经批准的药物获得的重要见解以不同的方式治疗不同的肿瘤已经失去了“功效”要求的第二个问题假设药物A是现有的治疗方法某种类型的癌症,抹掉了典型患者肿瘤中的所有十亿个细胞

药物B,您的替代方法,除了一小部分外,几乎全部消灭DeVita指出了两个奇怪的事实首先,典型的肿瘤具有如此之多的数十亿细胞,即使是药物在最初的治疗周期结束后会留下10亿个细胞,看起来不错更重要的是,五年后,药物A和B两者的患者可能具有相同的生存率这是由于诺顿 - 西蒙效应:更小的癌细胞群体生长回归速度快于大群体但事实上,药物A和B并不相同如果你正在设计一种治疗癌症的药物组合,DeVita写道:“将人口减少到少数细胞的治疗是你想要的“有多少研究人员和公司坐在有希望的治疗方法上,因为他们不想在临床试验上花费数亿美元,只是没有达到FDA的高标准

DeVita会让FDA从侧重于标准和安全的角度出发,并且更接近于连续统一体的创新结束

在这方面,他的立场与Peter Huber相呼应,Peter Huber在2013年出版的书“The Cure in该规范“呼吁FDA停止将药物评估为治疗并开始评估它们作为工具 - ”将分子手术刀,夹具,缝线或敷料从货架上挑选出来并在分子水平上小心翼翼地使用“换句话说,像DeVita这样的批评家想要回到Freireich的NCI世界,在那里临床医生可以自由地修改和即兴创作,而DeVita对事物形成方式的描述让我们看到了未来可能的样子

Discretion意思是更多MOPPS但它也不可避免地意味着更多的TOPPs Discretion意味着伟大的天才Freireich咆哮着“做吧”但当然Barney Clarkson也咆哮着“做吧”,当时一些新鲜面对临床助理质疑w替代噻替派用于氮芥的替代品现代医学正致力于解决“实践变异” - 将不良医生提升至良好的医生水平回到旧NCI的日子会让这个问题变得更糟,而不是更好如果你认为那里有更多的Freireichs比Barney Clarksons,这是一个值得做的交易但是DeVita不承认这种变化可能证明是多么困难 当DeVita在Memorial Sloan Kettering面对反对霍金患者乘坐地铁的家人的反对者时,他简短地告诉他们:“如果你告诉那些患者,选择是在治愈和呕吐之间,或者不呕吐和垂死之间,你认为他们可能选择搭出租车吗

“这就是扩散如何在没有扩散守门员的世界中发生但是有多少医生能够进行这种手持式的战斗

在连续统一体创新的终点上,生活是挥之不去的,自由的,无私的鸡尾酒会,受到官僚法令的良性支配,而不是你的老板在浴缸里传出来的喧嚣屈指可数的人

当多年后DeVita回到纪念斯隆凯特林时,作为主治医生,医院变得更好了但DeVita并没有持续下去,这对任何读过他的书“Vince的问题”的人来说都不会感到意外,据报道,医院的总统在宣布他的离开时,“是他想治疗癌症”♦

作者:羿保

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